本报讯（通讯员 鲍晓璐）4月18日，上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院张家毓团队、卞迁团队和第四军医大学马恒团队合作在《核酸研究》（《Nucleic Acids Research》）（IF影响因子14.16）上发表了“FOXC1依赖性心肌衰老由端粒缩短导致的近端粒域构象降解驱动”（Proximal telomeric decompaction due to telomere shortening drives FOXC1-dependent myocardial senescence）的研究论文，揭示了非分裂端粒缩短诱发心肌细胞衰老的分子机制，确定了短端粒驱动心肌加速衰老的关键因素FOXC1，并为抗心脏衰老提供了新靶向治疗的理论依据。

　　研究团队通过对比正常人群和心力衰竭人群心肌端粒长度，发现心衰患者端粒长度较正常人群缩短，但短端粒如何影响心力衰竭过程仍有待阐明。团队通过端粒酶抑制把健康人源诱导性干细胞（hiPSC）建立短端粒的hiPSC并进行心肌细胞分化实验，揭示了在没有任何突变及应激刺激下，心肌细胞端粒短缩可诱发心肌功能障碍并进入衰老状态。同时，研究团队也充分论证了端粒缩短会引起心肌细胞中的染色质构象改变，导致不同染色体细胞核空间中的分布及相互作用明显减少，引起近端粒末端染色质的三维压缩构象丢失，造成靠近端粒末端的基因表达明显上调。此外，研究团队通过对心衰患者的组织芯片进行端粒TelCQ-FISH和免疫组织化学染色，发现转录因子FOXC1在短端粒心肌细胞中显著上调，揭示了FOXC1的上调对心肌细胞衰老、线粒体功能降低和收缩功能障碍具有驱动作用。

　　该研究获得国家自然科学基金、上海浦江人才计划等项目资助，由上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院张家毓团队、卞迁团队和第四军医大学马恒团队合作完成。上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院李宾、熊蔚瑶、左武、石元元为共同第一作者，上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究张家毓、卞迁和第四军医大学马恒为共同通讯作者。